伊布替尼

lbrutinib

此后，伊布替尼的適應(yīng)癥范圍逐步擴(kuò)大，包括：

• 2014年2月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者。

• 2015年1月，獲批用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）。 

• 2017年1月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其用于治療邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者。 

• 2017年8月，成為首個(gè)被FDA批準(zhǔn)用于治療慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）的藥物。

在中國，伊布替尼于2017年8月30日獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）批準(zhǔn)，用于單藥治療既往至少接受過一種治療的CLL/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）和MCL患者。

此外，伊布替尼的片劑版本已有多家國內(nèi)藥企布局仿制藥市場。例如，齊魯制藥率先于2023年6月提交了伊布替尼片的仿制藥上市申請，科倫藥業(yè)和重慶華邦制藥的3類仿制伊布替尼片也先后于2024年12月、2025年3月獲受理。

截圖來源：CDE

作為小分子靶向藥物，伊布替尼的出現(xiàn)開創(chuàng)了血液腫瘤治療的新紀(jì)元。在其獲批之前，化療是這些疾病的主要治療手段，雖然有一定療效，但毒副作用大，且對老年患者和體弱患者不友好。伊布替尼的問世，為這些患者提供了一種口服、高效且相對安全的治療選擇。

伊布替尼通過選擇性、不可逆地結(jié)合布魯頓酪氨酸激酶（BTK）的活性位點(diǎn)，阻斷B細(xì)胞受體（BCR）信號通路，從而抑制惡性B細(xì)胞的存活、增殖和遷移。BTK是B細(xì)胞發(fā)育和功能的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，在多種B細(xì)胞惡性腫瘤中高表達(dá)或異?；罨?/p>

相比傳統(tǒng)化療，伊布替尼具有以下優(yōu)勢：

靶向性強(qiáng)：選擇性作用于BTK，對正常細(xì)胞影響較小

口服給藥：提高了患者依從性和生活質(zhì)量

持續(xù)療效：臨床研究顯示長期用藥可維持療效

良好耐受性：相比化療，不良反應(yīng)更可控

依靠卓越的療效，伊布替尼自上市以來銷售額迅速攀升。2017年其全球銷售額約為44.6億美金，2018年增長近39%至62.05億，2019年達(dá)80.85億，2020年達(dá)94.42億美金）。2021年伊布替尼銷售額達(dá)到峰值約97.8億美元（已成為當(dāng)年全球第四大暢銷抗癌藥）。然而2022年在競爭壓力下出現(xiàn)上市以來首次下滑，降至約83億美元，較上一年下降14.5%。

數(shù)據(jù)來源：phirda.com

中國市場方面，伊布替尼2017年在華獲批上市，經(jīng)過醫(yī)保談判大幅降價(jià)后迅速放量。2020年在三大終端六大市場銷售額達(dá)11億元。

隨著國內(nèi)替代品出現(xiàn)，伊布替尼在中國的市占率正逐漸被蠶食：2021年中國BTK抑制劑市場中，本土新藥澤布替尼的份額已升至29.4%，伊布替尼份額從絕對領(lǐng)先開始下滑。到2022年，原研藥在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)的銷售額下降至7.6億元，同年先聲藥業(yè)首仿膠囊獲批上市。2023年，受仿制藥沖擊，原研藥銷售額進(jìn)一步降至6億元左右（全終端統(tǒng)計(jì)），同期新一代BTK抑制劑如澤布替尼的中國銷售額達(dá)6.71億元，同比增長18.5%。2024年市場競爭加劇，齊魯制藥于2025年1月獲批伊布替尼片首仿。

主要競爭對手方面，第二代BTK抑制劑正快速崛起，其中阿卡替尼（acalabrutinib, 商品名Calquence）由阿斯利康開發(fā)，2017年獲FDA批準(zhǔn)用于MCL，是首個(gè)上市的第二代BTK抑制劑，憑借更高選擇性和更少脫靶副作用，其銷量高速增長，2022年全球銷售額達(dá)20.57億美元，同比增長66%。

百濟(jì)神州研發(fā)的澤布替尼（zanubrutinib, 商品名百悅澤?）自2019年起在國內(nèi)外獲批上市，在ALPINE頭對頭研究中顯示出相對伊布替尼在CLL患者中更優(yōu)的PFS和總緩解率，2022年全年銷售預(yù)計(jì)接近6億美元，成為BTK市場的最大黑馬。

此外，諾誠健華開發(fā)的奧布替尼（orelabrutinib）于2020年末在中國獲批用于復(fù)發(fā)/難治CLL/SLL和MCL，2022年銷售收入約5.66億人民幣。

伊布替尼的主要專利由Pharmacyclics公司（2015年被艾伯維AbbVie收購）持有，強(qiáng)生旗下楊森公司也通過合作持有其部分權(quán)益。伊布替尼的化合物專利是保障其市場獨(dú)占的核心壁壘。美國的核心物質(zhì)專利預(yù)計(jì)將于2027年到期，考慮兒童適應(yīng)癥獎(jiǎng)勵(lì)可延長至2028年。

中國的對應(yīng)專利到期日也在2026年末至2027年左右。關(guān)鍵專利到期將為仿制藥打開大門。當(dāng)前多家國內(nèi)藥企（如正大天晴、海正藥業(yè)等）已經(jīng)布局伊布替尼仿制藥研發(fā)，一旦2026年底專利到期，這些公司有望迅速推出低價(jià)仿制版，勢必對原研市場份額形成沖擊。

為了延長產(chǎn)品生命周期，專利持有人也布局了大量次級專利和新適應(yīng)癥專利。據(jù)統(tǒng)計(jì)，伊布替尼在美獲得的專利總數(shù)近百項(xiàng)，其中超過一半是適應(yīng)癥和組合療法等次級專利。這些專利有的保護(hù)至2033年甚至更久（如針對伴17p缺失CLL患者的用途專利等），從而在一定程度上延緩?fù)耆偁帯５饕m應(yīng)癥領(lǐng)域的獨(dú)占即將結(jié)束。

另一方面，全新一代BTK抑制劑正在崛起，進(jìn)一步改變競爭版圖。2023年1月，禮來的非共價(jià)BTK抑制劑吡妥布替尼（pirtobrutinib）在美國加速獲批，用于既往接受過共價(jià)BTK抑制劑的復(fù)發(fā)難治患者。非共價(jià)BTK抑制劑可克服伊布替尼等藥物因C481突變導(dǎo)致的耐藥，被視為“第三代”BTK藥物，2024年起將在耐藥患者人群中占據(jù)一席之地。此外，BTK蛋白降解劑（PROTAC類）也在開發(fā)中，早期臨床結(jié)果積極。這些新技術(shù)路線預(yù)示著未來幾年BTK領(lǐng)域競爭者更多元。

伊布替尼作為首個(gè)BTK抑制劑，在治療B細(xì)胞惡性腫瘤方面取得了突破性進(jìn)展，不僅改變了血液腫瘤治療范式，也創(chuàng)造了巨大的商業(yè)價(jià)值。未來，盡管面臨專利到期和競爭加劇的挑戰(zhàn)，但通過適應(yīng)癥擴(kuò)展、聯(lián)合治療等策略，伊布替尼仍有望在血液腫瘤治療領(lǐng)域保持重要地位。

為滿足不斷增長的伊布替尼研究與開發(fā)需求，CATO現(xiàn)提供伊布替尼（依魯替尼）雜質(zhì)對照品，提供完整的分析證書(COA)和穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，可滿足藥企研發(fā)、注冊申報(bào)及日常質(zhì)量控制的各項(xiàng)需求。

隨著BTK抑制劑市場的蓬勃發(fā)展和伊布替尼專利懸崖的臨近，CATO將持續(xù)拓展產(chǎn)品線，為國內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè)提供更全面的技術(shù)支持，助力仿制藥研發(fā)和創(chuàng)新藥物質(zhì)量控制，共同推動(dòng)血液腫瘤治療領(lǐng)域的持續(xù)進(jìn)步。