克拉霉素：大環(huán)內酯類抗生素的重要代表

文章來源：http://www.tjpandora.cn 發(fā)布時間：2025-04-25 瀏覽次數(shù)：14

克拉霉素（Clarithromycin）是一種大環(huán)內酯類抗生素，主要用于治療呼吸道感染、皮膚感染和幽門螺桿菌感染等多種細菌感染。

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作為全球使用最廣泛的抗生素之一，克拉霉素憑借其廣譜抗菌活性和良好的組織滲透性，成為臨床一線抗感染藥物。

克拉霉素

Clarithromycin

市場數(shù)據(jù)顯示，2023年全球克拉霉素市場規(guī)模已達21.52億美元，預計在2024至2031年期間將以7.25%的復合年增長率增長，到2031年達到35.01億美元。隨著耐藥性問題日益嚴重，以及新冠疫情后呼吸道感染治療需求的持續(xù)增長，克拉霉素仍然是重要的治療選擇。

原研專利早已到期，全球克拉霉素的仿制藥市場競爭激烈。能否快速獲得藥品注冊批準，對于仿制藥企業(yè)搶占市場份額至關重要。

隨著全球藥監(jiān)機構對藥品安全、尤其是亞硝基雜質控制要求的日益嚴格（如ICH M7以及FDA、EMA的相關指導原則），克拉霉素相關產(chǎn)品的審評正頻繁遭遇阻礙。對于不少藥企來說，這一環(huán)節(jié)的技術挑戰(zhàn)和不確定性，已成為申報資料審評中的主要癥結，嚴重遲滯了項目的整體推進。

2024年7月4日，歐洲藥品管理局(EMA)更新了亞硝基雜質指南的附錄1，將克拉霉素相關的亞硝基藥物物質雜質(NDSRIs)納入監(jiān)控清單，使得克拉霉素產(chǎn)品的亞硝基雜質檢測與控制變得更加迫切。

圖源：ChatGPT

審評實踐清晰表明：亞硝基雜質已是藥品審評的高度關注點，也是導致發(fā)補（要求補充資料）最常見的技術問題之一。對亞硝基雜質控制不完善的申報材料，往往面臨多輪溝通與發(fā)補，甚至可能直接導致申請被駁回，這不僅造成研發(fā)進度嚴重滯后，更可能因此喪失寶貴的市場先機。

圖源：ChatGPT

在眾多亞硝基雜質中，N-硝基-N-去甲基克拉霉素因其獨特的分子結構、潛在的多種生成途徑以及復雜的分析檢測特性，給藥企帶來了尤為嚴峻的挑戰(zhàn)。

合成難度大： 作為克拉霉素的痕量雜質，其化學合成復雜，難以獲得高純度的標準品。
分析方法開發(fā)難： 在大環(huán)內酯復雜基質中，痕量水平（通常要求ppb級別）的檢測需要高靈敏度和高選擇性的分析方法，開發(fā)和驗證具有挑戰(zhàn)性。
潛在來源多樣： 需要對原料、輔料、工藝過程等進行全面排查和控制。

許多藥企在攻克N-硝基-N-去甲基克拉霉素時，面臨著標準品稀缺、方法學開發(fā)受阻、風險評估不確定等多重困境，這不僅消耗了大量研發(fā)資源，更直接影響了產(chǎn)品的審評進度和上市時間。