恩那司他(Enarodustat，商品名：恩那羅?)是一種創(chuàng)新型口服小分子藥物，屬于低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑(HIF-PHI)類藥物。

恩那司他

Enarodustat

作用機(jī)制: 恩那司他屬于新一代的HIF-PHI。它通過抑制脯氨酰羥化酶的活性，穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)的低氧誘導(dǎo)因子（HIF）。HIF的積累能夠模擬人體在低氧環(huán)境下的生理反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素（EPO）的產(chǎn)生，同時(shí)改善鐵的吸收和利用，最終達(dá)到糾正貧血的目的。這種機(jī)制更接近人體自然的生理調(diào)節(jié)過程。

相比現(xiàn)有的促紅細(xì)胞生成素替代藥物如紅細(xì)胞生成刺激劑(ESA)聯(lián)合靜脈鐵劑的治療方案，恩那司他作為口服制劑，具有治療機(jī)制明確、患者依從性高等優(yōu)勢(shì) 。

研發(fā)背景: 恩那司他最初由日本煙草產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社（Japan Tobacco Inc., JT）及其子公司Torii Pharmaceutical Co., Ltd.（鳥居藥品株式會(huì)社）共同研發(fā)。

恩那司他于2019年11月在日本提交上市申請(qǐng)，于2020年9月獲得日本藥品醫(yī)療器械局(PMDA)批準(zhǔn)上市。在日本市場(chǎng)，該藥商品名為 Enaroy? (エナロイ?)，用于治療成人CKD患者的腎性貧血，覆蓋了透析和非透析患者。這是該藥物在全球范圍內(nèi)的首次批準(zhǔn)。

Enaroy? (エナロイ?)

在中國(guó)市場(chǎng)，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司于2019年12月與日本煙草公司簽訂協(xié)議，獲得了恩那司他在中國(guó)市場(chǎng)(包括香港特別行政區(qū)、澳門特別行政區(qū)及臺(tái)灣地區(qū))的獨(dú)家許可使用權(quán)。

2023年6月7日，信立泰宣布其恩那司他片(恩那羅?)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)簽發(fā)的藥品注冊(cè)證書，適應(yīng)癥為非透析的成人慢性腎臟病(CKD)患者的貧血治療。這標(biāo)志著該藥成為中國(guó)國(guó)內(nèi)第二個(gè)上市的HIF-PHI類藥物，第一個(gè)是阿斯利康的羅沙司他。

信立泰于2022年1月3日宣布，其遞交的恩那司他片申報(bào)上市申請(qǐng)已獲得藥監(jiān)局受理(受理號(hào)：CYHS2102354/CYHS2102355/CYHS2102356) 。2023年6月，腎性貧血新藥"恩那司他片"（恩那羅?）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的藥品注冊(cè)證書，藥品批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20233662、國(guó)藥準(zhǔn)字H20233663、國(guó)藥準(zhǔn)字H20233664 。

恩那司他片上市申請(qǐng)

恩那度司他的臨床數(shù)據(jù)顯示良好的療效和安全性。在2023年美國(guó)腎臟病學(xué)會(huì)(ASN)大會(huì)上，中國(guó)研究者首次發(fā)布了恩那度司他在中國(guó)3期臨床研究的數(shù)據(jù) 。研究證實(shí)了該藥在非透析、腹膜透析和血液透析的腎性貧血患者中的安全性和有效性。

恩那司他的專利原始持有方為Japan Tobacco，其為該藥物的發(fā)明者和最初開發(fā)者。

專利：WO 2011007856A1 (日本煙草株式會(huì)社)

恩那司他的關(guān)鍵專利

2019年12月，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司與日本煙草公司(JT)簽訂協(xié)議，獲得了"Enarodustat"(JTZ-951)在中國(guó)市場(chǎng)的獨(dú)家許可權(quán)。該協(xié)議覆蓋中國(guó)大陸、臺(tái)灣、香港及澳門地區(qū)，專門針對(duì)腎性貧血適應(yīng)證。

恩那司他片是新一代HIF-PH抑制劑，作為羅沙司他的升級(jí)版藥物，具有明確的改善貧血機(jī)制。其雙重作用機(jī)制使其能促進(jìn)內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素的生成，同時(shí)改善鐵的利用。憑借良好的安全性和有效性，該藥能顯著提高患者依從性，為其在腎性貧血治療市場(chǎng)提供了較強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)力。

中國(guó)慢性腎臟病(CKD)患病率約占成年人群的10.8%，約1.2億人，其中50%以上患者合并貧血。這一廣闊的患者基礎(chǔ)為恩那司他片提供了巨大的市場(chǎng)潛力。據(jù)預(yù)測(cè)，恩那司他片峰值銷售額有望超過30億元。

恩那司他片作為國(guó)內(nèi)第二個(gè)上市的HIF-PHI類藥物，剛剛進(jìn)入市場(chǎng)但發(fā)展迅速。藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，該藥在國(guó)內(nèi)醫(yī)院2024年前3季度的銷售額已達(dá)0.54億元，市場(chǎng)增速較快。相比之下，其主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手羅沙司他膠囊在2023年的銷售額為14.37億元，同比增長(zhǎng)15.76%。

恩那司他在治療慢性腎臟病相關(guān)貧血市場(chǎng)的主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手包括：傳統(tǒng)的促紅細(xì)胞生成劑（ESAs），如重組人紅細(xì)胞生成素（rHuEPO）和達(dá)貝泊汀α（DA）。然而，ESAs的使用存在一些局限性和潛在風(fēng)險(xiǎn)，例如可能增加心血管事件和高血壓的風(fēng)險(xiǎn)。此外，還有其他已在日本獲批的低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑，如羅沙司他、達(dá)普司他、非羅司他和莫利司他。

恩那司他與治療慢性腎臟病相關(guān)貧血的主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手比較

在中國(guó)市場(chǎng)，恩那司他片與阿斯利康的羅沙司他構(gòu)成直接競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系，共同瞄準(zhǔn)腎性貧血這一巨大市場(chǎng)。

慢性腎臟病在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率不斷上升，加之人口老齡化趨勢(shì)加劇，預(yù)示著對(duì)腎性貧血治療藥物的需求將持續(xù)增長(zhǎng)。這一市場(chǎng)動(dòng)態(tài)為HIF-PHI類藥物創(chuàng)造了廣闊的市場(chǎng)空間，使其在未來腎病并發(fā)癥治療領(lǐng)域具有顯著的商業(yè)潛力。

CATO可提供恩那司他雜質(zhì)對(duì)照品，支持相關(guān)企業(yè)的研發(fā)、注冊(cè)申報(bào)和質(zhì)量監(jiān)控工作，助力恩那司他及其仿制藥在腎性貧血治療領(lǐng)域的安全應(yīng)用與健康發(fā)展。