藥物雜質(zhì)檢查應(yīng)嚴格遵循什么原則?

文章來源：http://www.tjpandora.cn 發(fā)布時間：2023-10-20 瀏覽次數(shù)：221

藥物雜質(zhì)檢查應(yīng)嚴格遵循以下原則：

雜質(zhì)的分類：藥品中的雜質(zhì)按其理化性質(zhì)一般分為三類：有機雜質(zhì)、無機雜質(zhì)及殘留溶劑。按照其來源，雜質(zhì)可以分為工藝雜質(zhì)（包括合成中未反應(yīng)完全的反應(yīng)物及試劑、中間體、副產(chǎn)物等）、降解產(chǎn)物、從反應(yīng)物及試劑中混入的雜質(zhì)等。按照其毒性分類，雜質(zhì)又可分為毒性雜質(zhì)和普通雜質(zhì)等。

質(zhì)量標準中雜質(zhì)檢查項目的確定：在確定藥品質(zhì)量標準中的雜質(zhì)檢查項目時，需要考慮藥品的合成工藝、可能產(chǎn)生的降解產(chǎn)物、可能混入的無機雜質(zhì)等因素。

分析方法的選擇：有機雜質(zhì)的檢測方法包括化學(xué)法、光譜法、色譜法等，因藥物結(jié)構(gòu)及降解產(chǎn)物的不同采用不同的檢測方法。無機雜質(zhì)是指在原料藥及制劑生產(chǎn)或傳遞過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)，這些雜質(zhì)通常是已知的，主要包括：反應(yīng)試劑、配位體、催化劑、重金屬、其它殘留的金屬、無機鹽、助濾劑、活性炭等。

分析方法的驗證：對于原料藥，可以根據(jù)其合成工藝，采用各步反應(yīng)的中間體（尤其是后幾步反應(yīng)的中間體）、立體異構(gòu)體、粗品、重結(jié)晶母液等作為測試品進行系統(tǒng)適用性研究，考察產(chǎn)品中各雜質(zhì)峰及主成分峰相互間的分離度是否符合要求，從而驗證方法對工藝雜質(zhì)的分離能力。

安全性考慮：在各階段開展雜質(zhì)研究的首要考慮均應(yīng)是患者的安全。由于擬定的治療用途、劑型、給藥途徑、給藥持續(xù)時間及患者人群等不同，雜質(zhì)研究需根據(jù)具體情況進行具體分析。

控制策略：監(jiān)管機構(gòu)對于新藥中 雜質(zhì)研究 和控制的期望已通過ICH相關(guān)指導(dǎo)原則建立了多年，ICH Q3概述了對藥品注冊時雜質(zhì)研究和控制的要求，包括了解雜質(zhì)來源，并在藥物開發(fā)完成時建立相應(yīng)的有效控制措施。

藥物雜質(zhì)檢查需要嚴格遵循以上原則, 以確保藥品安全, 有效, 并達到預(yù)期治療效果。