藥物制劑中顯著變化的識別與處理

文章來源：http://www.tjpandora.cn 發(fā)布時間：2023-12-06 瀏覽次數(shù)：190

藥物制劑中的“顯著變化”是指藥物在質(zhì)量上出現(xiàn)的變化，可能影響其療效、安全性和穩(wěn)定性。以下是對您提供的“顯著變化”情況的解讀：

1. 含量測定的變化：

   - 如果藥物制劑的含量測定值變化超過5%，則被視為顯著變化。這可能意味著藥物的有效成分含量低于或高于規(guī)定的范圍，影響療效和安全性。特殊情況下的變化應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)說明，比如由于測定方法的敏感性變化或藥物本身的穩(wěn)定性問題。

2. 降解產(chǎn)物超標(biāo)：

   - 藥物在儲存或使用過程中可能會產(chǎn)生降解產(chǎn)物。任何一個降解產(chǎn)物超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的限量，都應(yīng)被視為顯著變化，因為這可能會影響藥物的安全性和療效。

3. 性狀和物理常數(shù)的變化：

   - 包括顏色、相分離、再混懸能力、結(jié)塊和硬度等。如果這些物理性質(zhì)的測試結(jié)果超出了藥典或制藥標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，這表明藥物可能發(fā)生了化學(xué)或物理變化。

4. pH值變化：

   - pH值的變化可能影響藥物的穩(wěn)定性和吸收，如果超出了規(guī)定的pH范圍，則被視為顯著變化。

5. 溶出度或釋放度的變化：

   - 對于12個單位的樣本，如果溶出度或釋放度測試結(jié)果超出了規(guī)定的限度，這可能表明藥物釋放速率的改變，影響藥效發(fā)揮。

6. 失水量的變化：

   - 對于使用半滲透性容器包裝的制劑，如果在規(guī)定條件下（40℃、不超過25%RH）放置3個月后失水量與初始值相差5%，則認(rèn)為存在顯著變化，這可能影響藥物的穩(wěn)定性和濃度。

在藥物質(zhì)量控制中，當(dāng)檢測到上述任何一種顯著變化時，需要采取行動來調(diào)查原因，并采取相應(yīng)的糾正措施。這可能包括重新評估儲存條件、檢查生產(chǎn)過程、改進(jìn)配方或重新審查原料的質(zhì)量。對于上市后的藥物，這些變化還可能需要報告給相應(yīng)的監(jiān)管機構(gòu)，并且根據(jù)其嚴(yán)重性可能需要對產(chǎn)品進(jìn)行召回。