API穩(wěn)定性試驗(yàn)：在40℃加速和25℃長(zhǎng)期條件下無質(zhì)量變化時(shí)，是否可設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)存為室溫？

文章來源：http://www.tjpandora.cn 發(fā)布時(shí)間：2024-01-23 瀏覽次數(shù)：235

在藥品的穩(wěn)定性研究中，ICH Q1A（R2）指南確實(shí)強(qiáng)調(diào)避免在說明書或標(biāo)簽上使用模糊的術(shù)語(yǔ)，如“環(huán)境溫度”或“室溫”。這是因?yàn)檫@些術(shù)語(yǔ)在全球范圍內(nèi)可能有不同的含義，從而可能導(dǎo)致存儲(chǔ)條件的誤解。

在加速條件（40°C）和長(zhǎng)期條件（25°C）下，API（活性藥物成分）的質(zhì)量沒有變化，這確實(shí)表明了API在這些條件下的穩(wěn)定性。然而，將這些數(shù)據(jù)直接轉(zhuǎn)化為“室溫保存”的建議可能并不直接適用，因?yàn)椤笆覝亍边@一術(shù)語(yǔ)的定義可能因地理位置、季節(jié)等因素而有所不同。

根據(jù)ICH指南，存儲(chǔ)條件應(yīng)該被明確地定義，以便在全球范圍內(nèi)的不同環(huán)境下都能保持藥品的穩(wěn)定性和有效性。因此，如果您希望基于這些穩(wěn)定性數(shù)據(jù)設(shè)定存儲(chǔ)條件，建議使用具體的溫度范圍（例如，指定為“不超過25°C”）而非模糊的術(shù)語(yǔ)。

另外，對(duì)于決定藥品的標(biāo)準(zhǔn)存儲(chǔ)條件，通常還會(huì)考慮其他因素，如濕度控制、光照條件等。因此，即使API在加速和長(zhǎng)期條件下表現(xiàn)出穩(wěn)定性，也需要考慮這些額外的因素以確保整體的藥品穩(wěn)定性。

API在特定的穩(wěn)定性測(cè)試條件下表現(xiàn)良好，但在制定最終的存儲(chǔ)條件時(shí)，還需要考慮ICH指南中的具體要求和其他可能影響穩(wěn)定性的因素。

根據(jù)最近的研究和文獻(xiàn)，以下是與ICH Q1A (R2) 指南、活性藥物成分（API）穩(wěn)定性和儲(chǔ)存條件相關(guān)的一些關(guān)鍵信息，特別是針對(duì)制藥產(chǎn)品的溫度要求。

1. 長(zhǎng)期穩(wěn)定性測(cè)試：ICH Q1A (R2) 指南推薦對(duì)制藥產(chǎn)品進(jìn)行至少12個(gè)月的長(zhǎng)期穩(wěn)定性測(cè)試，這些測(cè)試應(yīng)在25°C ± 2°C/60% RH ± 5% RH或30°C ± 2°C/65% RH ± 5% RH的條件下進(jìn)行（González-González et al., 2022）

2. 加速預(yù)測(cè)穩(wěn)定性（APS）研究：APS研究提供了一種更高效、耗時(shí)更少的替代方案，涉及從40-90°C和10-90% RH的極端溫度和相對(duì)濕度條件（González-González et al., 2022）。

3. 加速儲(chǔ)存條件：ICH Q1A (R2) 指南推薦的加速儲(chǔ)存條件為40°C和75%相對(duì)濕度，持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)可達(dá)8周，以測(cè)試制藥產(chǎn)品的穩(wěn)定性。例如，對(duì)雷尼替丁片的研究發(fā)現(xiàn)，在這些條件下存儲(chǔ)會(huì)導(dǎo)致N-亞硝基二甲胺（NDMA）的大量形成，這是一種可能的人類致癌物。因此，控制和監(jiān)測(cè)穩(wěn)定性相關(guān)因素，除了雜質(zhì)，還需要減輕某些藥物中亞硝胺形成的健康風(fēng)險(xiǎn)（Abe et al., 2020）。

這些信息提供了ICH Q1A (R2)指南中關(guān)于API穩(wěn)定性和儲(chǔ)存條件的重要見解，特別是關(guān)于溫度要求的部分。這些指南對(duì)于確保藥品在全球范圍內(nèi)的質(zhì)量和有效性至關(guān)重要，因?yàn)樗鼈兲峁┝酸槍?duì)不同氣候和儲(chǔ)存條件的明確和一致的標(biāo)準(zhǔn)。