關(guān)鍵質(zhì)量屬性與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的動態(tài)關(guān)系：確保藥物質(zhì)量與患者安全

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CATO 標(biāo)準(zhǔn)品百科：關(guān)鍵質(zhì)量屬性（Critical Quality Attributes, CQA）和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在藥物開發(fā)和制造過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，但它們并不等同，且兩者之間的關(guān)系也不是一一對應(yīng)的。CQA是對產(chǎn)品的關(guān)鍵特征的描述，它們對產(chǎn)品的安全性、質(zhì)量和有效性產(chǎn)生直接影響。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)則是制定產(chǎn)品質(zhì)量要求的規(guī)范文檔。在探討關(guān)鍵質(zhì)量屬性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系時(shí)，以下幾點(diǎn)值得注意：

1. 關(guān)鍵質(zhì)量屬性的構(gòu)建和標(biāo)準(zhǔn)制定：有些關(guān)鍵質(zhì)量屬性可以成為制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)。例如，溶出度可用來評價(jià)關(guān)鍵質(zhì)量屬性中的活性藥物成分的溶解度和片劑的崩解時(shí)間等。但并非所有關(guān)鍵質(zhì)量屬性都能直接轉(zhuǎn)化為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，尤其是那些可以在生產(chǎn)工藝中通過過程分析技術(shù)（Process Analytical Technology, PAT）實(shí)現(xiàn)良好控制和實(shí)時(shí)監(jiān)測的屬性。

2. 非關(guān)鍵屬性的考慮：一些非關(guān)鍵屬性也可以包括在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，以確保產(chǎn)品的整體質(zhì)量。然而，標(biāo)準(zhǔn)中可能不涵蓋一些在工藝中能夠良好控制并持續(xù)獲得的屬性，如片劑微生物限度不需要逐批檢驗(yàn)，而是通過驗(yàn)證的無菌工藝和環(huán)境監(jiān)控來保證。

3. CQA的動態(tài)性：確定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性是一個(gè)動態(tài)的過程。隨著對產(chǎn)品安全性、有效性以及工藝知識的增加，CQA需要不斷更新。這意味著CQA的界定需要根據(jù)科學(xué)研究和實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行調(diào)整和完善。例如，通過質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（Quality by Design, QbD）方法，可以系統(tǒng)地研究工藝參數(shù)和原料屬性對CQA的影響，從而優(yōu)化工藝設(shè)計(jì)和控制策略。

4. 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是確保產(chǎn)品質(zhì)量和一致性的指導(dǎo)文檔。標(biāo)準(zhǔn)的制定應(yīng)基于科學(xué)研究和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)結(jié)果，涵蓋與產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性相關(guān)的檢驗(yàn)項(xiàng)目，如有關(guān)物質(zhì)、含量測定、溶出度等，以保障產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性和有效性。同時(shí)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)和藥典的要求，如中國藥典、美國藥典（USP）和歐洲藥典（EP）等。

5. 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的更新：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也需要根據(jù)CQA的更新進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。隨著對產(chǎn)品理解的深入和生產(chǎn)工藝的改進(jìn)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該及時(shí)更新以反映最新的科學(xué)知識和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。例如，通過對工藝驗(yàn)證和持續(xù)工藝驗(yàn)證的結(jié)果進(jìn)行評估，可以優(yōu)化質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的檢驗(yàn)項(xiàng)目和接受標(biāo)準(zhǔn)，提高質(zhì)量控制的效率和可靠性。

6. 利用先進(jìn)分析技術(shù)加強(qiáng)CQA和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)聯(lián)：先進(jìn)的分析技術(shù)如近紅外光譜（NIR）、拉曼光譜和高效液相色譜（HPLC）等，可用于實(shí)時(shí)監(jiān)測關(guān)鍵工藝參數(shù)和產(chǎn)品質(zhì)量屬性。通過建立工藝參數(shù)與CQA之間的定量關(guān)系，可以實(shí)現(xiàn)對CQA的在線預(yù)測和控制。這種實(shí)時(shí)質(zhì)量監(jiān)控方法可以與傳統(tǒng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法相結(jié)合，提高質(zhì)量管理的效率和可靠性。

結(jié)論：關(guān)鍵質(zhì)量屬性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在藥物開發(fā)和制造中密切相關(guān)，但它們是不同的概念。關(guān)鍵質(zhì)量屬性的識別和制定為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了科學(xué)基礎(chǔ)，但標(biāo)準(zhǔn)制定需要考慮更多因素，如法規(guī)要求、工藝控制和實(shí)時(shí)監(jiān)測等。同時(shí)，CQA的界定是一個(gè)動態(tài)的過程，需要隨著科學(xué)進(jìn)展和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的更新而不斷調(diào)整。通過QbD方法和先進(jìn)分析技術(shù)，可以加強(qiáng)CQA與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之間的關(guān)聯(lián)，實(shí)現(xiàn)對產(chǎn)品質(zhì)量的全面控制和持續(xù)改進(jìn)。確保關(guān)鍵質(zhì)量屬性與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的合理關(guān)聯(lián)和持續(xù)演變，有助于提高藥物質(zhì)量和患者安全，促進(jìn)藥品 QC的科學(xué)化和現(xiàn)代化。