如何通過全面的研發(fā)策略和質(zhì)量控制措施減少藥物注冊申請中的發(fā)補問題

文章來源：http://www.tjpandora.cn 發(fā)布時間：2024-05-08 瀏覽次數(shù)：165

為了減少藥物注冊申請中的發(fā)補問題，藥品注冊人員和研發(fā)人員可以采取一系列全面的策略和質(zhì)量控制措施，以確保藥物注冊申請的順利進行。以下，CATO標準品將更詳細地介紹這些措施及其重要性：

1、深入學習ICH和中國藥典相關(guān)指導(dǎo)原則、法規(guī)等：研發(fā)人員和注冊人員應(yīng)當充分學習和了解藥物注冊的相關(guān)指導(dǎo)原則和法規(guī)，如ICH（國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會）制定的質(zhì)量、安全性和有效性指導(dǎo)原則，以及中國藥典對藥品質(zhì)量標準的規(guī)定。這些指導(dǎo)原則提供了規(guī)范和要求，對藥物注冊申請的準備和提交提供了明確的指引。遵循這些指導(dǎo)原則可以減少因未滿足法規(guī)要求而引起的發(fā)補問題。

2、充分開展藥物研發(fā)，重點關(guān)注關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）的選擇與評估：在藥物研發(fā)過程中，應(yīng)對影響藥物質(zhì)量、安全性和有效性的關(guān)鍵質(zhì)量屬性進行系統(tǒng)的選擇和評估。CQA定義確定了藥物的關(guān)鍵特性，如雜質(zhì)譜、溶出度、含量均一度等。正確選擇和評估CQA可以減少因關(guān)鍵質(zhì)量屬性不明確或評估不充分而導(dǎo)致的發(fā)補問題。研發(fā)過程中應(yīng)采用質(zhì)量源于設(shè)計（QbD）的理念，通過系統(tǒng)的實驗設(shè)計和風險評估，建立藥物質(zhì)量與工藝參數(shù)之間的關(guān)聯(lián)，并在此基礎(chǔ)上優(yōu)化生產(chǎn)工藝，確保藥物質(zhì)量的一致性和穩(wěn)定性。

3、積極解決雜質(zhì)對照品問題，完善雜質(zhì)譜特征：

①國外上市但國內(nèi)未上市的藥物：積極尋找相關(guān)雜質(zhì)信息，通過合作、購買或技術(shù)交流等方式獲取必要的雜質(zhì)對照品信息。必要時可與國外藥政機構(gòu)或生產(chǎn)廠家溝通，獲取已上市藥物的雜質(zhì)譜信息。

②注冊標準中缺乏雜質(zhì)名稱和結(jié)構(gòu)信息：進行更深入的研究和實驗，采用先進的分析技術(shù)如高分辨質(zhì)譜（HRMS）、核磁共振（NMR）等對雜質(zhì)進行結(jié)構(gòu)解析和鑒定，盡可能確定并提供雜質(zhì)的名稱和結(jié)構(gòu)信息。

③雜質(zhì)信息不完整或難以獲得：與專業(yè)機構(gòu)、合作伙伴或獨立實驗室合作，定制合成或分離提取必要的雜質(zhì)對照品，以支持藥物注冊申請中對雜質(zhì)的評估和控制。完善的雜質(zhì)譜特征有助于準確評估雜質(zhì)的安全性風險，制定合理的雜質(zhì)限度，減少因雜質(zhì)問題導(dǎo)致的發(fā)補。

4、規(guī)范撰寫質(zhì)量標準和CTD資料，確保內(nèi)容完整、準確：在準備藥物注冊申請資料時，應(yīng)嚴格按照法規(guī)要求和技術(shù)指導(dǎo)原則，規(guī)范撰寫藥品質(zhì)量標準和CTD（通用技術(shù)文檔）資料。質(zhì)量標準應(yīng)準確、詳盡地描述藥物的質(zhì)量特性和檢測方法，包括鑒別、含量測定、有關(guān)物質(zhì)、溶出度等，確保符合藥典或注冊標準的要求。CTD資料應(yīng)按照指定的格式和結(jié)構(gòu)進行撰寫，模塊內(nèi)容完整，數(shù)據(jù)可溯源，邏輯清晰，以滿足審評人員對資料的評估需求。資料中應(yīng)包括充分的研究數(shù)據(jù)支持，如原料藥和制劑的質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究、臨床試驗等，證明藥物的質(zhì)量、安全性和有效性。

通過深入學習相關(guān)指導(dǎo)原則和法規(guī)、充分開展藥物研發(fā)、積極解決雜質(zhì)對照品問題以及規(guī)范撰寫質(zhì)量標準和CTD資料，可以從源頭上預(yù)防和減少藥物發(fā)補問題的發(fā)生。這些措施有助于全面提升藥物注冊申請的質(zhì)量和合規(guī)性，加快審評進程，提高審評通過率。減少發(fā)補，選擇CATO標準品，為藥物研發(fā)和注冊申報保駕護航。