藥品對(duì)照品的全面管理：來(lái)源、法規(guī)要求與標(biāo)定賦值的關(guān)鍵策略

文章來(lái)源：http://www.tjpandora.cn 發(fā)布時(shí)間：2024-08-07 瀏覽次數(shù)：506

藥品對(duì)照品是藥物研發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)量控制過程中不可或缺的關(guān)鍵要素。它們?yōu)樗幤返亩ㄐ院投糠治鎏峁┝丝煽康膮⒄諛?biāo)準(zhǔn)，確保了藥品質(zhì)量的一致性和可比性。本文將深入探討藥品對(duì)照品的來(lái)源、法規(guī)要求以及標(biāo)定賦值過程，為制藥企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)提供全面的管理策略。

1. 對(duì)照品的來(lái)源與分類

1.1 官方對(duì)照品

- 藥典對(duì)照品：由各國(guó)藥典委員會(huì)制備并發(fā)布，如中國(guó)藥典對(duì)照品、USP參考標(biāo)準(zhǔn)品等。

- 國(guó)際對(duì)照品：由世界衛(wèi)生組織(WHO)或其他國(guó)際組織制備并分發(fā)。

1.2 工作對(duì)照品

- 自制對(duì)照品：由制藥企業(yè)或研究機(jī)構(gòu)自行制備和標(biāo)化。

- 商業(yè)對(duì)照品：從合格供應(yīng)商處購(gòu)買的經(jīng)過認(rèn)證的對(duì)照品。

1.3 特殊對(duì)照品

- 系統(tǒng)適用性對(duì)照品：用于驗(yàn)證分析系統(tǒng)性能的特殊對(duì)照品。

- 雜質(zhì)對(duì)照品：用于雜質(zhì)鑒定和定量的特定雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品。

2. 法規(guī)要求與質(zhì)量管理

2.1 國(guó)際法規(guī)要求

- ICH Q6A：對(duì)新藥和已上市藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的指導(dǎo)原則，涉及對(duì)照品的使用。

- WHO技術(shù)報(bào)告系列：No.943附錄3提供了對(duì)照品制備和使用的指南。

2.2 國(guó)內(nèi)法規(guī)要求

- 《中國(guó)藥典》通則：對(duì)藥典對(duì)照品的管理和使用提出了明確要求。

- NMPA相關(guān)指導(dǎo)原則：如《化學(xué)藥品新藥研制質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則》等。

2.3 質(zhì)量管理體系

- 建立對(duì)照品管理SOP：包括采購(gòu)、接收、儲(chǔ)存、使用和廢棄的全流程管理。

- 對(duì)照品使用記錄：詳細(xì)記錄每批對(duì)照品的使用情況，確?？勺匪菪?。

- 穩(wěn)定性監(jiān)測(cè)：定期進(jìn)行對(duì)照品的穩(wěn)定性考察，確保其有效期內(nèi)的質(zhì)量。

3. 標(biāo)定賦值過程與方法學(xué)驗(yàn)證

3.1 標(biāo)定賦值策略

- 直接法：利用一級(jí)測(cè)量方法直接確定對(duì)照品的含量。

- 間接法：通過與已知濃度的標(biāo)準(zhǔn)品比對(duì)來(lái)確定對(duì)照品的含量。

3.2 常用分析技術(shù)

- 色譜技術(shù)：HPLC、UPLC、GC等，用于純度測(cè)定和定量分析。

- 光譜技術(shù)：UV-Vis、IR、NMR等，用于結(jié)構(gòu)確證和定量分析。

- 質(zhì)譜技術(shù)：LC-MS、GC-MS等，用于結(jié)構(gòu)鑒定和痕量分析。

- 熱分析技術(shù)：DSC、TGA等，用于物理性質(zhì)和純度測(cè)定。

3.3 方法學(xué)驗(yàn)證

- 特異性：確保方法能夠準(zhǔn)確區(qū)分目標(biāo)物質(zhì)和潛在干擾物。

- 線性：建立合適的線性范圍和校正曲線。

- 精密度：評(píng)估方法的重復(fù)性和中間精密度。

- 準(zhǔn)確度：通過加標(biāo)回收實(shí)驗(yàn)評(píng)估方法的準(zhǔn)確性。

- 穩(wěn)定性：考察分析過程中樣品和標(biāo)準(zhǔn)品的穩(wěn)定性。

4. 對(duì)照品的使用策略與注意事項(xiàng)

4.1 使用前準(zhǔn)備

- 平衡：使用前將對(duì)照品平衡至室溫。

- 復(fù)溶：按照說(shuō)明書要求進(jìn)行復(fù)溶，注意溶劑選擇和濃度計(jì)算。

4.2 校正因子的應(yīng)用

- 水分校正：考慮對(duì)照品中的水分含量，進(jìn)行干基換算。

- 純度校正：根據(jù)對(duì)照品的實(shí)際純度進(jìn)行含量校正。

4.3 對(duì)照品的替代策略

- 工作對(duì)照品的建立：利用官方對(duì)照品標(biāo)化內(nèi)部工作對(duì)照品。

- 對(duì)照品傳遞：在不同批次間進(jìn)行對(duì)照品的傳遞和校準(zhǔn)。

5. 對(duì)照品的儲(chǔ)存與有效期管理

5.1 儲(chǔ)存條件控制

- 溫度：大多數(shù)對(duì)照品需要冷藏或冷凍儲(chǔ)存，嚴(yán)格控制溫度波動(dòng)。

- 濕度：使用干燥劑或除濕設(shè)備控制環(huán)境濕度。

- 光照：避光儲(chǔ)存，防止光敏性物質(zhì)降解。

5.2 有效期評(píng)估與延長(zhǎng)

- 實(shí)時(shí)穩(wěn)定性考察：在推薦儲(chǔ)存條件下進(jìn)行長(zhǎng)期穩(wěn)定性監(jiān)測(cè)。

- 加速穩(wěn)定性試驗(yàn)：預(yù)測(cè)對(duì)照品在不同條件下的穩(wěn)定性趨勢(shì)。

- 有效期再評(píng)估：基于穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，適時(shí)進(jìn)行有效期的延長(zhǎng)評(píng)估。

6. 對(duì)照品信息管理與可追溯性

6.1 對(duì)照品檔案管理

- 建立電子化管理系統(tǒng)：記錄對(duì)照品的來(lái)源、批號(hào)、純度、有效期等關(guān)鍵信息。

- 證書管理：妥善保存對(duì)照品的分析證書(CoA)和使用說(shuō)明。

6.2 計(jì)量溯源性

- 建立溯源鏈：確保對(duì)照品可以追溯至國(guó)際單位制(SI)。

- 不確定度評(píng)估：對(duì)標(biāo)定賦值過程中的各種不確定度來(lái)源進(jìn)行量化和匯總。

結(jié)論：

藥品對(duì)照品的科學(xué)管理是確保藥品質(zhì)量控制可靠性的基石。通過合理選擇對(duì)照品來(lái)源、嚴(yán)格遵守法規(guī)要求、科學(xué)進(jìn)行標(biāo)定賦值，并建立完善的使用和管理體系，可以有效提升藥品研發(fā)和生產(chǎn)的質(zhì)量水平。制藥企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)重視對(duì)照品管理，將其作為質(zhì)量管理體系的重要組成部分，持續(xù)優(yōu)化和完善相關(guān)策略，以滿足日益嚴(yán)格的監(jiān)管要求和不斷提高的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。