藥物雜質(zhì)限量檢查的效能指標

文章來源：http://www.tjpandora.cn 發(fā)布時間：2024-11-14 瀏覽次數(shù)：118

藥物雜質(zhì)限量檢查是藥品質(zhì)量控制的重要組成部分，其效能指標需要滿足以下要求：

一、方法學(xué)效能指標

1. 專屬性（特異性）

能夠準確區(qū)分目標雜質(zhì)與其他成分

不受樣品基質(zhì)干擾

具有足夠的分離度

能夠檢測已知和未知雜質(zhì)

2. 準確度

測定結(jié)果與真實值的符合程度

回收率要求在規(guī)定范圍內(nèi)（通常98-102%）

系統(tǒng)誤差控制在可接受范圍內(nèi)

多次重復(fù)測定結(jié)果的一致性

3. 精密度

1. 重復(fù)性

同一操作者

同一儀器

同一實驗室

短時間內(nèi)完成

2. 中間精密度

不同天數(shù)

不同操作者

不同儀器

同一實驗室

3. 重現(xiàn)性

不同實驗室

不同操作者

不同設(shè)備

不同條件

4. 靈敏度

檢測限（LOD）滿足要求

定量限（LOQ）滿足要求

信噪比符合規(guī)定

線性范圍適當

5. 線性

濃度與響應(yīng)值線性關(guān)系良好

相關(guān)系數(shù)符合要求（通常≥0.999）

線性范圍覆蓋測定范圍

殘差分布合理

二、方法驗證要求

1. 穩(wěn)定性考察

溶液穩(wěn)定性

系統(tǒng)適用性

方法耐用性

樣品穩(wěn)定性

2. 系統(tǒng)適用性

理論塔板數(shù)

分離度

拖尾因子

重復(fù)性要求

3. 方法耐用性

pH值變化的影響

流動相組成的影響

色譜柱溫度的影響

流速變化的影響

三、檢測要求

1. 定量限要求

通常為限度值的1/3或更低

信噪比不低于10:1

精密度RSD不超過10%

準確度在80-120%范圍內(nèi)

2. 檢測限要求

通常為限度值的1/10或更低

信噪比不低于3:1

能夠檢測到微量雜質(zhì)

避免假陰性結(jié)果

3. 線性范圍要求

覆蓋預(yù)期檢測濃度范圍

通常為LOQ至120%限度值

相關(guān)系數(shù)符合要求

殘差分布合理

四、結(jié)果評價指標

1. 數(shù)據(jù)處理要求

統(tǒng)計學(xué)方法適當

異常值處理合理

不確定度評估

結(jié)果表達規(guī)范

2. 判定標準

符合藥典要求

滿足注冊標準

達到質(zhì)量控制要求

結(jié)果可靠性保證

3. 質(zhì)量控制要求

陰性對照

陽性對照

空白樣品

系統(tǒng)適用性樣品

以上這些效能指標是確保藥物雜質(zhì)限量檢查可靠性的重要保證。在實際工作中，應(yīng)根據(jù)具體藥物特點和質(zhì)量控制要求，合理設(shè)定各項指標的具體要求，并通過方法學(xué)驗證確認方法的可靠性。同時，還需要建立完善的質(zhì)量控制體系，確保檢測結(jié)果的準確性和可靠性。