卡利拉嗪(Cariprazine,商品名:Vraylar?,貨號(hào):C4X-2408),由匈牙利Gedeon Richter公司原創(chuàng)開發(fā),現(xiàn)由艾伯維(AbbVie)銷售。2015年9月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市,用于治療成人的精神分裂癥以及與雙相I型障礙相關(guān)的躁狂或混合發(fā)作,是新一代具有獨(dú)特D3受體選擇性的非典型抗精神病藥物。
獨(dú)特機(jī)制:高選擇性D3受體調(diào)節(jié)
卡利拉嗪是一種高選擇性的多巴胺受體部分激動(dòng)劑,其獨(dú)特之處在于:
D2/D3受體部分激動(dòng)劑:能雙向調(diào)節(jié)多巴胺系統(tǒng),在高多巴胺水平時(shí)表現(xiàn)為拮抗,在活性不足時(shí)提供激動(dòng)效應(yīng),實(shí)現(xiàn)更精細(xì)的神經(jīng)遞質(zhì)平衡調(diào)節(jié)。
高D3受體親和力:其對(duì)D3受體的親和力遠(yuǎn)高于D2受體(約6-8倍)。D3受體密集分布于大腦中與認(rèn)知、情緒及動(dòng)機(jī)相關(guān)的區(qū)域,這種偏好性被認(rèn)為是其改善陰性癥狀和認(rèn)知缺陷的關(guān)鍵。
多重受體調(diào)節(jié):同時(shí)作用于5-HT1A受體(激動(dòng))和5-HT2A受體(拮抗),形成更全面的神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。
與阿立哌唑等同類部分激動(dòng)劑相比,卡利拉嗪的D3選擇性更高,理論上具有更好的療效-副作用比。臨床研究證實(shí),其在改善精神分裂癥陰性癥狀和認(rèn)知功能方面表現(xiàn)優(yōu)異。
市場(chǎng)前景與商業(yè)機(jī)會(huì) 根據(jù)艾伯維(AbbVie)公開的財(cái)務(wù)報(bào)告,Vraylar?在全球市場(chǎng)的銷售增長(zhǎng)迅速。2023年,其全球凈收入達(dá)到27.59億美元,同比增長(zhǎng)35.4%,第四季度單季收入更是達(dá)到7.89億美元,增幅高達(dá)39.8%。 這一增長(zhǎng)勢(shì)頭在2024年得以延續(xù),全球凈收入進(jìn)一步增長(zhǎng)至32.67億美元,同比增長(zhǎng)18.4%。在艾伯維神經(jīng)科學(xué)板塊89.99億美元的總收入中占據(jù)超過(guò)三分之一的份額,成為該業(yè)務(wù)單元的絕對(duì)增長(zhǎng)引擎。 這一增長(zhǎng)軌跡展現(xiàn)出典型的"重磅炸彈"藥物特征:從2021年的17.28億美元到2024年的32.67億美元,年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)23.7%,遠(yuǎn)超行業(yè)平均水平。
Vraylar?的強(qiáng)勁表現(xiàn)得益于多重因素。該藥物連續(xù)多年保持雙位數(shù)增長(zhǎng),在美國(guó)抗精神病藥物市場(chǎng)中增長(zhǎng)最快,市場(chǎng)份額持續(xù)擴(kuò)大。特別是2022年12月獲得FDA批準(zhǔn)用于重度抑郁癥輔助治療后,適應(yīng)癥范圍進(jìn)一步擴(kuò)展,目前已獲批四項(xiàng)適應(yīng)癥,覆蓋精神分裂癥、雙相情感障礙等多個(gè)治療領(lǐng)域。
卡利拉嗪藥物研發(fā)與質(zhì)量控制 無(wú)論是原研藥物的持續(xù)優(yōu)化,還是仿制藥的等效性研發(fā),卡利拉嗪復(fù)雜的分子結(jié)構(gòu)和獨(dú)特的藥理機(jī)制都為研發(fā)團(tuán)隊(duì)帶來(lái)了多維度的技術(shù)挑戰(zhàn)。 這些挑戰(zhàn)直接體現(xiàn)在對(duì)藥物純度的極致要求上,因?yàn)槿魏挝⒘?a data-mid="2235" href="http://www.tjpandora.cn/p/4">雜質(zhì)都可能影響其的藥理作用。 對(duì)于卡利拉嗪這類結(jié)構(gòu)復(fù)雜的精神類藥物,雜質(zhì)的精準(zhǔn)識(shí)別、結(jié)構(gòu)確證和安全性評(píng)估是確保藥物安全性和有效性的基石,也是研發(fā)成功的關(guān)鍵要素。 CATO提供卡利拉嗪相關(guān)雜質(zhì)對(duì)照品支持 完成這一系列精密的分析工作,離不開可靠的雜質(zhì)對(duì)照品。CATO憑借其在雜質(zhì)對(duì)照品領(lǐng)域的專業(yè)優(yōu)勢(shì),可提供卡利拉嗪(Cariprazine)相關(guān)雜質(zhì)對(duì)照品全方位支持,為藥物的研發(fā)與質(zhì)量控制提供堅(jiān)實(shí)保障。
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