雜質(zhì)控制的指導(dǎo)原則

文章來源：http://www.tjpandora.cn 發(fā)布時間：2023-10-10 瀏覽次數(shù)：223

雜質(zhì)控制的指導(dǎo)原則是指在化學(xué)工程中，為了保證產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性，對原料、中間體和最終產(chǎn)品中的雜質(zhì)進(jìn)行有效的監(jiān)測和控制的一系列方法和標(biāo)準(zhǔn)。雜質(zhì)控制的指導(dǎo)原則包括以下幾個方面：

雜質(zhì)的來源和性質(zhì)。雜質(zhì)可以是有機(jī)的或無機(jī)的，可以是有害的或無害的，可以是可變的或不可變的，可以是預(yù)期的或意外的。了解雜質(zhì)的來源和性質(zhì)有助于確定雜質(zhì)的影響和控制策略。

雜質(zhì)的檢測和分析。雜質(zhì)的檢測和分析是雜質(zhì)控制的基礎(chǔ)，需要選擇合適的儀器、方法和參數(shù)，以確保雜質(zhì)的準(zhǔn)確、靈敏和可重復(fù)的測量。雜質(zhì)的檢測和分析應(yīng)遵循相關(guān)的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，以保證數(shù)據(jù)的可靠性和一致性。

雜質(zhì)的限度和規(guī)范。雜質(zhì)的限度和規(guī)范是雜質(zhì)控制的依據(jù)，需要根據(jù)產(chǎn)品的用途、性能、安全性和穩(wěn)定性等因素，確定合理的雜質(zhì)容許范圍和最大限度。雜質(zhì)的限度和規(guī)范應(yīng)符合相關(guān)的法律法規(guī)和行業(yè)要求，以保證產(chǎn)品的合規(guī)性和競爭力。

雜質(zhì)的控制和消除。雜質(zhì)的控制和消除是雜質(zhì)控制的目標(biāo)，需要采取有效的技術(shù)手段，如選擇合適的原料、優(yōu)化工藝條件、改進(jìn)分離純化方法、增加穩(wěn)定劑等，以降低或消除雜質(zhì)的生成、積累和遷移。雜質(zhì)的控制和消除應(yīng)考慮成本效益、環(huán)境影響和社會責(zé)任等因素，以實現(xiàn)產(chǎn)品的可持續(xù)發(fā)展。

更具體來說，雜質(zhì)控制的指導(dǎo)原則可以包括以下幾點：

1. 雜質(zhì)的合理控制應(yīng)基于多種因素，包括患者人群、日劑量、給藥途徑以及給藥周期。

2. 雜質(zhì)合理控制的最基本原則就是考慮其安全因素。

3. 根據(jù)ICH的雜質(zhì)指導(dǎo)原則Q3A (R)和Q3B (R)，當(dāng)滿足下述一個或多個條件時，可以認(rèn)為該雜質(zhì)的控制限度是合理的。

4. 雜質(zhì)限度的制訂應(yīng)考慮如下因素：雜質(zhì)及含一定限量雜質(zhì)的藥品的毒理學(xué)研究結(jié)果；給藥途徑；每日劑量；給藥人群；雜質(zhì)藥理學(xué)可能的研究結(jié)果；原料藥的來源；治療周期。

5. 在原料藥和制劑的穩(wěn)定性研究中設(shè)計試驗條件時，應(yīng)密切關(guān)注原研品的審評信息，合理設(shè)計加速和長期試驗條件。

6. 如果穩(wěn)定性研究中出現(xiàn)超過鑒定閾值的雜質(zhì)，應(yīng)及時進(jìn)行研究。

7. 最好的控制措施是分析產(chǎn)生雜質(zhì)的原因，改進(jìn)工藝，降低雜質(zhì)含量至鑒定閾值以下。