雜質(zhì)控制方法有哪些

文章來源：http://www.tjpandora.cn 發(fā)布時間：2023-10-10 瀏覽次數(shù)：251

雜質(zhì)控制是指在生產(chǎn)過程中，通過合理的工藝設(shè)計和操作，減少或消除原料、中間產(chǎn)品和最終產(chǎn)品中的不利影響的物質(zhì)。雜質(zhì)控制的方法主要包括以下幾點：

1.原輔料的源頭控制：這是通過對原輔料的來源和質(zhì)量進行控制，以確保雜質(zhì)在安全合理的范圍內(nèi)。

2.制備工藝的過程控制：這是通過關(guān)鍵步驟和工藝參數(shù)的控制，以確保雜質(zhì)在安全合理的范圍內(nèi)。

3.穩(wěn)定性控制：這是通過對貯藏條件和有效期的確定，以確保雜質(zhì)在安全合理的范圍內(nèi)。

4.在原料藥中建立合適的分析方法進行控制：至少連續(xù)6批中試或連續(xù)3批放大檢出低于限度30%以下，可周期性檢驗。

5.在起始原料或中間體中建立合適的分析方法進行控制：但是根據(jù)化學(xué)知識以及后續(xù)工藝對雜質(zhì)的清除能力，將GTI/PGIs的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定為高于原料藥中的可接受限度，同時保證按照此限度控制，原料藥中的該雜質(zhì)水平低于可接受限度。

雜質(zhì)控制方法因藥物的性質(zhì)和用途而異，但總體來說，可以采取以下一些常見的雜質(zhì)控制方法：

物理法：利用雜質(zhì)和目標(biāo)物質(zhì)之間的物理性質(zhì)差異，如密度、磁性、電導(dǎo)率、溶解度、沸點等，進行分離或去除。常見的物理法有過濾、沉淀、結(jié)晶、蒸餾、萃取、吸附、離心等。

化學(xué)法：利用雜質(zhì)和目標(biāo)物質(zhì)之間的化學(xué)反應(yīng)性差異，如氧化還原、酸堿中和、配位、絡(luò)合等，進行轉(zhuǎn)化或去除。常見的化學(xué)法有氧化、還原、沉淀、絡(luò)合、中和等。

生物法：利用生物體或生物酶對雜質(zhì)的特異性作用，如降解、轉(zhuǎn)化、吸附等，進行去除或改變。常見的生物法有發(fā)酵、酶催化、生物吸附等。

這些方法可以單獨使用，也可以結(jié)合使用，根據(jù)具體的制劑和雜質(zhì)類型來選擇最適合的控制方法。制藥過程中，通常需要綜合考慮這些方法，以實現(xiàn)對各種雜質(zhì)的全面控制。