1. 對(duì)于原料藥，需依據(jù)所采用的具體合成工藝來(lái)分析在研產(chǎn)品中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)；

2. 基于產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)特征來(lái)分析可能產(chǎn)生的降解產(chǎn)物；

3. 對(duì)于制劑，可以通過(guò)主藥與輔料/包材的相容性研究來(lái)分析產(chǎn)生的降解產(chǎn)物。

4. 通過(guò)強(qiáng)制降解試驗(yàn)來(lái)分析產(chǎn)品中潛在的降解產(chǎn)物。可考察樣品在一定的酸、堿、高溫、光照、氧化等因素影響下的降解產(chǎn)物。對(duì)于固體原料藥，需分別考察在固體和溶液狀態(tài)下的降解產(chǎn)物。必要時(shí)，可以根據(jù)情況進(jìn)行以上因素綜合存在時(shí)的強(qiáng)制降解試驗(yàn)。

5. 考察樣品在確定的實(shí)際貯藏條件下所產(chǎn)生的降解產(chǎn)物。根據(jù)在研產(chǎn)品的性質(zhì)，確定適宜的貯藏條件在穩(wěn)定性研究中，考察產(chǎn)品在一定溫度濕度、光線等實(shí)際保存、運(yùn)輸、使用過(guò)程中隨時(shí)間產(chǎn)生的降解產(chǎn)物

歐洲藥品管理局(EMA)建議“應(yīng)基于扎實(shí)的科學(xué)評(píng)價(jià)，全面考慮參與合成的化學(xué)反應(yīng)、原輔料中可能帶人新原料藥的雜質(zhì)和可能的降解產(chǎn)物，確定最有可能在新藥的合成、純化和貯存期間出現(xiàn)的實(shí)際和潛在雜質(zhì)”。

2015 年版《化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》明確了不同保存溫度下的擬加速和長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)方法，并在有效期的基礎(chǔ)上提出了復(fù)檢期。參照《中國(guó)藥典》和《化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，研究可能的降解產(chǎn)物和降解途徑。

亮菌甲素注射劑中主要雜質(zhì)LC-MS 分析