3.1一般雜質(zhì)限度制定方法。

在ICHQ3A、Q3B的指導原則中，將雜質(zhì)限度定義為：在特定水平下單個雜質(zhì)或給定雜質(zhì)譜的生物學安全性資料的獲得和評價過程。該指導原則通過制定雜質(zhì)的報告、鑒定和認證閾值監(jiān)管雜質(zhì)。雜質(zhì)限度的確定首先要有充分的安全性依據(jù)，結(jié)合藥物工藝路線，綜合藥學藥理毒理及臨床研究結(jié)果判定。其次，在排除為遺傳毒性雜質(zhì)的情況下，可綜合考慮生產(chǎn)的可行性和產(chǎn)品的穩(wěn)定性制定合理的雜質(zhì)限度。雜質(zhì)限度應考慮患者人群、每日劑量、給藥途徑、用藥持續(xù)時間等因素。

3.2 遺傳毒性雜質(zhì)限度制定方法

近年來，遺傳毒性雜質(zhì)限度控制的法規(guī)逐步健全。2006年EMA公布了遺傳毒性雜質(zhì)限度指南的最終版。2008年底美國FDA發(fā)布了遺傳毒性雜質(zhì)指南草案，以及由美國藥物研究和制造商協(xié)會(PhRMA)發(fā)布的PhRMA意見書。

ICH于2014年7月15日正式發(fā)布了《基因毒性雜質(zhì)指南M7》，為遺傳毒性雜質(zhì)的鑒別、分類、定量分析和控制提出了切實可行的依據(jù)和方法，彌補EMA及FDA關(guān)于遺傳毒性雜質(zhì)控制指南在某些方面存在的不確定性和分歧。

化學藥物雜質(zhì)研究是化藥質(zhì)量控制的重要方面，貫穿于整個藥物研究過程。相信隨著分析新技術(shù)的出現(xiàn)和應用以及我國藥物質(zhì)量控制標準更加嚴格規(guī)范化，藥物雜質(zhì)研究必將更加透徹，藥物使用將更加安全有效。