2.1一般雜質(zhì)的檢測

氣相色譜法(GC)適用于易揮發(fā)且熱穩(wěn)定性的物質(zhì)，一般用于殘留溶劑的檢測。無機雜質(zhì)可能來源于原料藥、輔料或制劑的生產(chǎn)過程和環(huán)境污染物中。2015年版《中國藥典》加強了包括催化劑在內(nèi)的無機雜質(zhì)檢測方法的研究與修訂，提高了方法的準確性。

近年來，色譜法在各國藥典中得到了廣泛應用!其中有關(guān)物質(zhì)分析方法的主流還屬高效液相色譜技術(shù)。HPLC 測定有關(guān)物質(zhì)的定量方法主要有雜質(zhì)對照品法(外標法)、加校正因子和不加校正因子的主成分自身對照法，以及面積歸一化法。

其他新型色譜分析方法如超高效液相色譜UPLC也具有其獨特的優(yōu)勢。UPLC在《美國藥典》中已得到應用。2015年版《中國藥典》中雖未將其作為新液相色譜方法收載，但也積極推動了UPLC在藥品質(zhì)量標準制定中的應用。

液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(LC-MS)技術(shù)因其卓越的靈敏度、高選擇性和快速的特點，避免了樣品復雜的前處理過程，已成為藥物中微量雜質(zhì)分析和結(jié)構(gòu)鑒定的首選。

氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(GC-MS)技術(shù)結(jié)合了氣相色譜高效與質(zhì)譜結(jié)構(gòu)鑒定的優(yōu)勢，適用于定性、定量分析熱穩(wěn)定、易揮發(fā)的多組分混合物中有機揮發(fā)性雜質(zhì)。

核磁共振(NMR)技術(shù)能夠?qū)ξ粗衔锾峁┯嘘P(guān)鍵合和立體化學的特定信息，并對未經(jīng)分離提取的復雜樣品提供定性定量信息。與LC聯(lián)用，更加強了NMR對有關(guān)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)解析能力，應用于藥品質(zhì)量評估。高效液相色譜-固相微萃取-核磁共振聯(lián)用儀(LC/SPE/NMR)是目前應用最先進 LC-NMR 技術(shù)的儀器。

2.2手性雜質(zhì)的檢測

手性雜質(zhì)與藥物互為手性異構(gòu)體，兩者藥效和藥動學行為的差異會導致不同的藥理和毒理學作用，產(chǎn)生藥物不良反應。因此手性雜質(zhì)的檢測也是質(zhì)量控制的重要內(nèi)容。對于手性雜質(zhì)的檢測廣泛采用手性色譜法和高效毛細管電泳法等。手性高效液相色譜法分為直接法和間接法，前者包括手性固定相法和手性流動相添加劑法，后者為手性試劑衍生化法。

超臨界流體色譜(SFC)技術(shù)作為氣相色譜和液相色譜的有力補充，兼有二者優(yōu)點，其在手性藥物雜質(zhì)分析和天然高分子化合物制備中有著重要應用。

2.3遺傳毒性雜質(zhì)

遺傳毒性雜質(zhì)在極低水平便能與DNA相互作用，具有很高的致癌致突變風險。GC-MS是揮發(fā)性遺傳毒性雜質(zhì)檢測不可或缺的工具。通常情況下，頂空氣相色譜和GC-MS是分析鹵化物磺酸鹽和環(huán)氧化物的首選技術(shù)。