注冊(cè)檢驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)包含國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和非國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)系指由中檢院依法研制、標(biāo)定和供應(yīng)的藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

1.申請(qǐng)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)聲明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究所使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)來源。如有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)且適用的，藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)使用國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)。

2.如使用非國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的（LGC、CATO、TRC等有證標(biāo)準(zhǔn)品），申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)注冊(cè)檢驗(yàn)時(shí)提供相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及研究資料，所提供的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的數(shù)量應(yīng)能滿足檢驗(yàn)需求（如COA、檢測(cè)圖譜、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)產(chǎn)品符合性說明等）。

3.對(duì)于使用其他國(guó)家官方標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的，可不報(bào)備同名標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料，但應(yīng)提交相關(guān)信息。其他國(guó)家官方標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)包括各國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)品，如美國(guó)藥典USP、歐洲藥典EP等。

純度只表明試樣中某些雜質(zhì)離子存在多少的情況，即試樣純度的高低程度。純度高，說明雜質(zhì)少，并不表示試樣中主體所含的量也一定高。

    測(cè)定方法:測(cè)定純度，一般采用化學(xué)分析方法或儀器分析方法，先測(cè)出要求測(cè)的所有雜質(zhì)含量，然后通過計(jì)算求出其純度。

1.純度是由100%減去雜質(zhì)總量計(jì)算求得的;

2.在計(jì)算雜質(zhì)總量時(shí)，通常只累計(jì)試樣中存在的金屬陽離子和某些非金屬離子(如磷、硫、硅等)的總量，而一般不累計(jì)陰離子的總量;

3.在累計(jì)陽離子雜質(zhì)總量時(shí)，不必要也不可能求出所有陽離子的雜質(zhì)總量，而通常只累計(jì)常見元素、主體的伴生元素和工藝中容易引進(jìn)的元素，其數(shù)目為十多個(gè)、二十多個(gè)或三十多個(gè)不等，根據(jù)試樣的情況和測(cè)試手段不同而定。

標(biāo)準(zhǔn)品純度表示方法: 目前可以從99.99%-99.9999%，隨著測(cè)試水平的提高“9”的數(shù)目也在逐漸增加。

2.2含量： 側(cè)重于主體的計(jì)算，一般可直接測(cè)得

含量的概念是表示試樣中所含主體量的多少。

  測(cè)定方法：含量的方法通常采用容量法和重量法等。

  表示方法：由于測(cè)定方法中有效數(shù)字的限制, 一般準(zhǔn)確至小數(shù)點(diǎn)后兩位數(shù),一般為XX.X%-XX.XX%

2.3同一物質(zhì)純度與含量差異舉例

高純鹽酸，

純度: 99.9999%

含量: 36-38%
陽離子：銅、鐵、鉛等十多項(xiàng)常見雜質(zhì)元素的總和小于0.0001%
陰離子：略。

說明：純度為6N的高純鹽酸，其含量確不高，其主要原因是試樣中含有大量的水。

有時(shí)候我們會(huì)發(fā)現(xiàn)有些產(chǎn)品的含量值會(huì)超過100%，最常見的有：水合物類（如：一水合物），酸鹽類（如：鹽酸鹽，硫酸鹽等）、離子對(duì)類（如：季銨鹽）化合物。

我們以丙胺卡因EP藥物雜質(zhì)C標(biāo)準(zhǔn)品為例，看看含量值超出100%是怎么回事：

丙胺卡因EP藥物雜質(zhì)C標(biāo)準(zhǔn)品結(jié)構(gòu)式

LGC定量核磁含量：100.03%

CATO定量核磁含量：101.0%

原因分析：

理論上分子內(nèi)為1:1的兩部分實(shí)際情況不是1:1。同時(shí)也可能是檢測(cè)誤差造成的結(jié)果。檢測(cè)時(shí)，按過量的部分檢測(cè)的結(jié)果。摩爾質(zhì)量按（游離部分+鹽酸（結(jié)晶水）部分 =1:1的比例）的分子量計(jì)算。

而實(shí)際產(chǎn)品質(zhì)量=（游離部分+鹽酸（結(jié)晶水）部分 ）+（過量部分，可以是游離分子也可以是鹽酸（結(jié)晶水）其中之一）

產(chǎn)品的真實(shí)含量（即超過100%的含量）×理論質(zhì)量（游離部分+鹽酸，兩者按1：1計(jì)算）= 實(shí)際測(cè)試部分的含量（實(shí)際測(cè)試部分可以是酸，也可以是游離部分。）

當(dāng)測(cè)試的部分是多的那部分時(shí)，這時(shí)含量便會(huì)超過100%。在實(shí)際使用時(shí)，這個(gè)含量正常計(jì)算就行。

4.1固體類標(biāo)準(zhǔn)品

4.1.1取樣工具

（1）取樣匙，如:

4.1.2取樣操作

（1）根據(jù)實(shí)際稱樣量選用相應(yīng)尺寸的取樣匙，并準(zhǔn)備好盛裝樣品的樣品瓶和電子天平（需要時(shí)）；

（2）使用潔凈的取樣匙從原裝容器中取出樣品，將樣品瓶?jī)A斜，把盛有樣品的取樣匙送至樣品瓶的底部，然后將樣品瓶直立，使取樣匙上的樣品全部落到樣品瓶底部，如樣品粘在取樣匙上不易脫落，可輕敲取樣匙使其掉落下來；

（3）按照少量多次的取樣原則，重復(fù)步驟（2）直至目標(biāo)取樣規(guī)格；

（4）如果樣品呈固體塊狀，可使用取樣匙或其他干凈的工具將塊狀樣品搗碎再進(jìn)行取樣。

4.2 液體類樣品

4.2.1取樣工具

（1）吸管、膠頭滴管

（2）吸量管、移液槍

（3）微量注射器、微型移液槍、毛細(xì)管（取樣量較少時(shí)使用）

4.2.2取樣操作

（1）根據(jù)實(shí)際取樣量選用相應(yīng)規(guī)格的取樣工具，并準(zhǔn)備好盛裝樣品的樣品瓶和電子天平（需要時(shí)）；

（2）使用潔凈的取樣工具伸入原裝容器吸取適量樣品后取出，轉(zhuǎn)移至樣品瓶的底部；

（3）一般按照少量多次的取樣原則，重復(fù)步驟（2）直至目標(biāo)取樣規(guī)格；

（4）如樣品為易揮發(fā)液體，在取樣前應(yīng)進(jìn)行充分冷卻，并在取樣后快速封口；

（5）如樣品為易結(jié)晶液體，在取樣前應(yīng)將樣品靜置室溫處待樣品全部融化后再取樣（適當(dāng)時(shí)可使用水浴或熱風(fēng)機(jī)加熱）。

4.3 粘稠及油狀類樣品

4.3.1取樣工具

（1）吸管、膠頭滴管、移液槍、毛細(xì)管（樣品偏液體狀且黏度不大，可吸取時(shí)選用）

（2）取樣匙（樣品偏固體粘稠狀或黏度較大時(shí)選用）

4.3.2取樣操作

（1）根據(jù)樣品黏度及實(shí)際取樣量選用合適的取樣工具，并準(zhǔn)備好盛裝樣品的樣品瓶和電子天平（需要時(shí)）；

（2）使用潔凈的取樣工具從原裝容器中取出樣品，轉(zhuǎn)移至樣品瓶的底部；

（3）一般按照少量多次的取樣原則，重復(fù)步驟（2）直至目標(biāo)取樣規(guī)格；

（4）如樣品黏性較大，粘在取樣匙上不易脫落，可配合使用其他工具完成。

4.4 注意事項(xiàng)

4.4.1取樣過程中所使用的取樣工具、容器等應(yīng)提前清潔干燥，以避免樣品受到污染。

4.4.2連續(xù)稱取多個(gè)不同的樣品時(shí)，取樣工具不可在不同樣品間重復(fù)使用，以免交叉污染。

4.4.3應(yīng)確保選用的取樣工具不會(huì)對(duì)樣品造成污染，如樣品為有機(jī)溶劑或具有腐蝕性時(shí)選用塑料材質(zhì)的吸管進(jìn)行取樣，可能腐蝕吸管并溶出一些雜質(zhì)從而造成樣品污染。

4.4.4當(dāng)樣品因規(guī)格小或性狀的原因無法直接進(jìn)行取樣轉(zhuǎn)移操作時(shí)，可先稱量樣品及容器的總重m1，然后使用適量的目標(biāo)溶劑將樣品溶解后轉(zhuǎn)移（注意多次清洗容器將洗液一并轉(zhuǎn)移），然后將空瓶烘干或減壓干燥后稱量瓶重m2，則樣品重量m= m1- m2。如果樣品量很少，容器在空氣中吸附的水分也會(huì)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果造成影響時(shí)，在稱量m1和m2之前應(yīng)將容器先放入干燥器中靜置一段時(shí)間待其吸附的水分除去后再立即進(jìn)行稱重。

4.4.5 使用電子天平或移液槍，應(yīng)遵照其使用說明書或操作規(guī)程，使用前應(yīng)經(jīng)過校準(zhǔn)。