藥審中心的發(fā)補(bǔ)問題主要來源于生產(chǎn)工藝、質(zhì)量研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性試驗等方面。具體問題可能包括以下幾個方面：
1、生產(chǎn)工藝問題：
工藝描述不詳盡：藥物注冊申請中的工藝描述可能不夠詳細(xì)或清晰，缺乏關(guān)鍵參數(shù)和步驟的明確說明，使得審評人員無法準(zhǔn)確理解工藝流程和操作方法。
關(guān)鍵參數(shù)未確定：藥物制造過程中的關(guān)鍵參數(shù)，如溫度、壓力、pH值等可能未經(jīng)充分驗證或確定，這會導(dǎo)致審評人員對工藝的有效性和可行性產(chǎn)生疑慮。
2、質(zhì)量研究問題：
研究不充分：藥物注冊申請中的質(zhì)量研究可能存在不充分的問題，如研究樣本數(shù)量不足、研究設(shè)計不完善、數(shù)據(jù)不全面等，這會影響審評人員對藥物質(zhì)量特性和效果的評估。
數(shù)據(jù)缺失或不合理：藥物注冊申請中的質(zhì)量研究數(shù)據(jù)可能存在缺失或不合理的情況，如結(jié)果與理論不符、數(shù)據(jù)矛盾等，這會引起審評人員對數(shù)據(jù)真實性和可靠性的疑問。
3、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)問題：
限度不合適：藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)置的限度值可能不符合相關(guān)法規(guī)要求或臨床實踐，或者沒有充分的科學(xué)依據(jù)，這會引起審評人員對藥物質(zhì)量控制的質(zhì)疑。
檢查項目不全面：藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中可能存在檢查項目不全面的問題，未覆蓋到關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)或未考慮到可能的附加雜質(zhì)，這會使得審評人員對藥物質(zhì)量的評估不充分。
4、穩(wěn)定性試驗問題：
試驗設(shè)計不合理：藥物注冊申請中的穩(wěn)定性試驗設(shè)計可能存在缺陷，如樣本數(shù)量不足、試驗時長不合理、試驗條件不準(zhǔn)確等，這可能導(dǎo)致審評人員對藥物穩(wěn)定性的評估產(chǎn)生疑慮。
數(shù)據(jù)不合理：穩(wěn)定性試驗結(jié)果可能出現(xiàn)不合理的情況，如數(shù)據(jù)波動過大、穩(wěn)定性趨勢不明確等，這會引起審評人員對試驗結(jié)果的可信度和穩(wěn)定性的擔(dān)憂。
復(fù)核藥檢所的發(fā)補(bǔ)問題主要來源于方法復(fù)核不通過和復(fù)核結(jié)果不合格。原因具體展開如下：
1、方法撰寫問題：藥檢所進(jìn)行方法復(fù)核時，可能發(fā)現(xiàn)藥品申請人提供的方法存在撰寫問題，如描述不清晰、步驟不準(zhǔn)確或參數(shù)設(shè)置不完整等。這會導(dǎo)致復(fù)核不通過，需要藥品申請人進(jìn)行補(bǔ)充或修正。
2、方法不符合要求：藥檢所復(fù)核發(fā)現(xiàn)藥品申請人提供的方法與相關(guān)要求不符，如未滿足法規(guī)或標(biāo)準(zhǔn)的要求、使用了不適當(dāng)?shù)脑噭┗騼x器設(shè)備等。這可能導(dǎo)致復(fù)核結(jié)果不合格，需要藥品申請人提供符合要求的方法。
3、方法無法重現(xiàn)：藥檢所在復(fù)核過程中可能發(fā)現(xiàn)藥品申請人提供的方法無法重現(xiàn)所描述的結(jié)果，無法得到一致的實驗結(jié)果。這可能是由于方法的不完整性、不明確的步驟或參數(shù)設(shè)置問題等。藥品申請人需要提供能夠重現(xiàn)的方法或解釋為何無法重現(xiàn)的原因。
4、結(jié)果不合格：藥檢所復(fù)核結(jié)果可能顯示藥品申請人提供的檢測結(jié)果不符合要求，如超過限度、檢出物超標(biāo)等。這可能是由于樣品自檢不認(rèn)真、產(chǎn)品不穩(wěn)定或檢驗員操作不規(guī)范等原因引起的。藥品申請人需要提供合格的結(jié)果或解釋不合格的原因，并采取相應(yīng)的措施進(jìn)行改進(jìn)。
五、藥物發(fā)補(bǔ)的補(bǔ)充資料要求
CDE（中國藥監(jiān)局）通常會根據(jù)提交的全部補(bǔ)充資料來評估申請材料是否已滿足要求。如果提交的資料仍然不足以滿足其要求，CDE可能會發(fā)出“補(bǔ)充資料問詢函”來進(jìn)一步請求所需信息或澄清問題。這是一個機(jī)會，允許申請人提供缺失或不完整的信息，以便滿足監(jiān)管部門的要求。
在收到“補(bǔ)充資料問詢函”后，申請人應(yīng)迅速采取行動，根據(jù)問詢函中的具體要求，提供所需的信息和數(shù)據(jù)。這通常需要密切合作的不同部門，包括研發(fā)、注冊、生產(chǎn)、質(zhì)量等，以確保及時且準(zhǔn)確地回應(yīng)監(jiān)管部門的要求。
總之，如果補(bǔ)充的資料仍未達(dá)到要求，CDE通常會給予申請人進(jìn)一步的機(jī)會，以滿足其要求，以便審批程序能夠順利進(jìn)行。然而，為了避免延誤審批進(jìn)程，申請人應(yīng)積極響應(yīng)監(jiān)管部門的要求，并盡最大努力提供滿足要求的資料。
